La proteína presente en la muestra reacciona con los iones cobre en medio alcalino, originando un complejo coloreado que se cuantifica por espectrofotometría.
La mayoría de proteínas plasmáticas se sintetizan en el hígado, exceptuando a las inmunoglobulinas que se forman en las células plasmáticas del bazo, los nódulos limfáticos y la médula ósea.
Las dos causas generales de alteraciones de la proteína total sérica son cambios de volumen de agua plasmática y cambios en la concentración de una o varias proteínas séricas.